Welche Bedeutung hat das Hydroxyprogesteron?
Normalerweise ist die Konzentration von Hydroxyprogesteron gering. Auch seine biologische Wirkung spielt keine große Rolle.
Interessant ist der Blutspiegel des Hydroxyprogesterons, weil es ein Zwischenprodukt bei der Bildung des Cortisols ist. In der Nebenniere wird aus Cholesterin über mehrere Zwischenstufen Cortisol hergestellt. Und wenn die Cortisolbildung gestört ist, dann häufen sich Zwischenstufen an, so auch das Hydroxyprogesteron.
Daher ist eine erhöhte Konzentration von Hydroxyprogesteron im Blut ein Zeichen für eine gestörte Hormonproduktion in der Nebenniere.

Das 17-Hydroxy- progesteron (=17-OH- Progesteron) ist eine  Zwischenstufe bei der Cortisol- produktion (blaue Schrift). In grüner Schrift sind verschiedene Enzyme dargestellt, die bei der Produktion von Cortisol gebraucht werden.

Bei welcher Störung der Hormonproduktion in der Nebenniere ist das Hydroxyprogesteron erhöht?

Das ist eine bestimmte Erkrankung: Das sog. adrenogenitale Syndrom (AGS). Beim AGS ist eines der Enzyme (Biokatalysatoren), die man zur Cortisolproduktion braucht, defekt. Die Cortisolproduktion ist blockiert, die Zwischenprodukte häufen sich an. Außerdem werden aus den aufgestauten Zwischenprodukten vermehrt männliche Geschlechtshormone (Androgene) produziert.

Schemata des häufigsten AGS Durch einen Defekt der 21-beta- Hydroxylase häufen sich die Stoffe vor dem Defekt an. So auch das Hydroxy- progesteron (=17-OH- Progesteron). Außerdem entstehen vermehrt männliche Hormone (Androstendion, Testosteron, DHEA).

Die Krankheit kommt in zwei Formen vor: schwere Formen führen zu vermännlichten äußeren Geschlechtsteilen beim weiblichen Neugeborenen, leichtere Spätformen werden erst in der Pubertät auffällig (stärkere Behaarung vom männlichen Typ, Unregelmäßigkeiten der Menstruation, ev. Hohlraumbildung in den Eierstöcken (polyzystische Ovarien). Eine anderes Zeichen ist das sog. Salzverlustsyndrom. Näheres dazu siehe weiter unten und im Kapitel "Das adrenogenitale Syndrom".

Wann bestimmt man Hydroxyprogesteron im Blut?

• Bei Verdacht auf ein adrenogenitales Syndrom.
  Dieser kann auftauchen:
   
  • Bei weiblichen Neugeborenen mit vermännlichten äußeren Geschlechtsorganen
    
  • Bei Neugeborenen beiderlei Geschlechts, wenn es zum sog Salzverlust-Syndrom kommt.
    Seine Zeichen sind starkes Erbrechen, Austrocknung, niedriges Natrium und hohes Kalium in der Blutflüssigkeit. Die Salzverlustzeichen beginnen in der 2. Lebenswoche, aber nur etwa 3/4 aller AGS-Fälle leiden darunter.
     
  • Frühzeitige Pseudopubertät
    Frühzeitiges Auftreten des Schambehaarung (ev. schon mit 2-4 Jahren) aber keine Entwicklung der Brust bei Mädchen. Für das Alter zu groß.
    
  • Bei Mädchen um die Pubertät oder danach durch Zeichen der   Vermännlichung, Unregelmäßigkeiten des Monatszyklus, Ausbleiben der Regel, mehrere Hohlräume in den Eierstöcken (polyzystische Ovarien).
     
• Zur Kontrolle der Behandlung eines AGS
  Man behandelt ein AGS meist mit Glukokortikoiden und unterdrückt so die Hormonproduktion in der Nebenniere. Ein Spiegel von Hydroxyprogesteron von unter 4 µg/l (=12 nmol/l) zeigt an, dass die Hormonproduktion ausreichend unterdrückt ist.
  (Das gilt natürlich nur für ein AGS durch 21-Hydroxylasedefekt)

Früher wurde die Bestimmung von Hydroxyprogesteron im Fruchtwasser zur Diagnose eines AGS beim noch ungeborenen Kind eingesetzt. Heute verwendet man hierfür Methoden, die den genetischen Defekt selbst nachweisen (in Zellen des Fruchtwassers oder des Mutterkuchens, von dem man eine Probe nehmen kann).

Kann man durch Messung des Hydroxyprogesterons alle Typen von AGS erkennen?

Nein, nur für Defekte der 21-Hydroxylase ist der Blutspiegel des Hydroxyprogesterons ein guter Anzeiger.
Bei Störungen der 11-Hydroxylase kann Hydroxyprogesteron ebenfalls vermehrt sein (muss aber nicht), bei einem Defekt der 3-Hydroxysteroid-Dehydrogenase ist Hydroxyprogesteron sicher nicht erhöht.
Näheres dazu siehe im Kapitel "Das adrenogenitale Syndrom".

Ist der Hydroxyprogesteronspiegel im Blut ein verlässlicher Anzeiger eines AGS mit 21-Hydroxylasedefekt?

• Bei den klassischen, schweren, angeborenen Formen des 21-Hydroxylasemangels ist das Hydroxyprogesteron im Blut stark erhöht.
   
• Bei den nicht-klassischen, leichteren Spätformen ("Late-Onset"-Form), ist es nicht immer erhöht. Im Zweifelsfall kann man einen Spezialtest, den sog. ACTH-Test durchführen.
  
  Richtschnur für die nicht-klassischen-Formen des 21-Hydroxylasedefekts:
  (nach D.Dewailly, Seminars in Reproduction Medicine, 2002)
   
  • Ist der Spiegel unter 2 µg/l (=6 nmol/l), dann liegt mit hoher Wahrscheinlichkeit kein AGS mit 21-Hydroxylasedefekt vor.
     
  • Ist der Spiegel über 4 µg/l (=12 nmol/l), liegt mit hoher Wahrscheinlichkeit ein Defekt der 21-Hydroxylase vor.

  Manche sprechen sich daher dafür aus, bei Werten unter 2 µg/l den Verdacht auf AGS mit 21-Hydroxylasedefekt zu verwerfen und keine weiteren Tests durchzuführen. Andere meinen, man sollte bei Verdacht auf AGS in jedem Fall einen ACTH-Test durchführen.
  Näheres zum ACTH-Test und zur Diagnose der verschiedenen AGS-Typen siehe im Abschnitt über das adrenogenitale Syndrom.

Was muss man bei der Bestimmung von Hydroxyprogesteron beachten?

• Neugeborene sollten idealer Weise zwischen 48 und 72h nach der Geburt untersucht werden. 
     
• Bei Mädchen oder Frauen sollte die Blutabnahme in der frühen Follikelphase (also etwa zwischen 3. und 5. Zyklustag) zwischen 8 und 10 Uhr erfolgen.